Cuộc đua giành lấy thuốc hiệu quả chống béo phì Công ty đang trải qua một thời điểm then chốt với khoản đầu tư của Eli Lilly. Công ty dược phẩm Mỹ này sắp hoàn tất quá trình phát triển... orforglipron, một loại thuốc uống hàng ngày nhằm mục đích cung cấp cho người béo phì một giải pháp thay thế cho việc tiêm GLP-1 hàng tuần như... Wegovy hoặc Zepbound.
Dữ liệu lâm sàng gần đây nhất cho thấy viên thuốc này không chỉ giúp giảm cân mà còn... Phương pháp này cho phép bạn duy trì phần lớn hiệu quả giảm cân đã đạt được trước đó nhờ các phương pháp tiêm.Mặc dù việc phê duyệt theo quy định phụ thuộc vào FDA và sau đó là các cơ quan châu Âu, loại thuốc này đang nổi lên như một lựa chọn khả thi cho bệnh nhân ở Tây Ban Nha và phần còn lại của châu Âu muốn tránh tiêm chích mà vẫn kiểm soát được cân nặng.
Orforglipron là gì và tại sao lại có nhiều cuộc thảo luận về loại thuốc này đến vậy?
Orforglipron là một viên uống hàng ngày thuộc nhóm chất chủ vận thụ thể GLP-1Đây là cùng nhóm thuốc với semaglutide (Ozempic, Wegovy) và tirzepatide (Mounjaro, Zepbound). Các loại thuốc này tác động lên hormone đường ruột điều chỉnh cảm giác thèm ăn và no, giúp người bệnh ăn ít hơn và cải thiện khả năng kiểm soát trao đổi chất.
Sự khác biệt lớn là Orforglipron không phải là thuốc peptide.Về mặt thực tế, điều này có nghĩa là cơ thể hấp thụ thuốc dễ dàng hơn và không giống như các loại thuốc GLP-1 khác như Rybelsus, Việc này không đòi hỏi những hướng dẫn nghiêm ngặt như vậy. (Ví dụ, không cần thiết phải uống khi bụng đói và đợi một lúc trước khi ăn hoặc uống.) Đối với những người đang điều trị mãn tính, chi tiết này có thể giúp họ tuân thủ điều trị tốt hơn nhiều.
Theo Eli Lilly, công ty đã nộp hồ sơ. đơn xin chính thức phê duyệt của FDA đối với orforglipronMục tiêu là để loại thuốc này trở thành một lựa chọn điều trị cho bệnh béo phì mãn tínhCả trong giai đoạn giảm cân và đặc biệt là trong giai đoạn duy trì cân nặng sau khi đã giảm cân đáng kể.
Kết quả thử nghiệm: Duy trì giảm cân, thách thức lớn
Yếu tố then chốt trong quá trình phát triển orforglipron là thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III. ĐẠT ĐƯỢC - DUY TRÌĐược chính công ty mô tả là một nghiên cứu tiên phong, công trình này bao gồm... hơn 300-376 người bị béo phì trước đó đã được điều trị bằng liều cao semaglutide (Wegovy) hoặc tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) trong 72 tuần thuộc nghiên cứu Surmount-5.
Vào cuối giai đoạn ban đầu đó, những người tham gia thuộc một giai đoạn ổn định cân nặng (với mức thay đổi dưới 5% trong những tuần gần đây) được chỉ định ngẫu nhiên để nhận orforglipron hoặc giả dược Mỗi ngày một lần, trong 52 tuần tiếp theo. Mục tiêu chính là để xem liệu viên thuốc có giúp ích gì không. duy trì hiệu quả giảm cân đạt được nhờ tiêm thuốc..
Kết quả rất rõ ràng: phương pháp điều trị bằng đường uống đáp ứng tiêu chí hiệu quả chính và cho thấy... Khả năng duy trì cân nặng tốt hơn đáng kể so với giả dược.Những người chuyển sang dùng orforglipron hầu như giữ được toàn bộ số cân đã giảm, trong khi những người dùng giả dược lại tăng cân trở lại vài kg.
Dữ liệu được công bố cho thấy những người chuyển từ chuyển đổi semaglutide sang orforglipron Họ kết thúc năm học bổ sung với mức chênh lệch trung bình khoảng... 0,9 kg so với trọng lượng tối thiểu đạt đượcTức là, họ hầu như không tăng cân trở lại. Trong nhóm đã thay đổi từ... chuyển đổi tirzepatide thành orforglipronLợi nhuận trung bình vào khoảng... 5 kg Sau khi đã giảm được khoảng 25 kg trước đó, con số này vẫn được coi là sự duy trì tốt kết quả ban đầu.
Quá trình chuyển đổi từ Wegovy và Zepbound: điều gì đã xảy ra trên thực tế?
Các thử nghiệm cũng xem xét sự thay đổi cân nặng tùy thuộc vào phương pháp điều trị tiêm được sử dụng ban đầu. Ở những người đến từ WegovySự kết hợp giữa "tiêm thuốc + chuyển sang dùng thuốc viên" cho phép bảo tồn khoảng Đạt được 95% mục tiêu giảm cân.Nói cách khác, phần lớn lượng cân nặng đã giảm được duy trì nhờ uống thuốc mỗi ngày.
Trong trường hợp những người đến từ ZepboundTỷ lệ giảm cân bền vững là khoảng... 80%Mặc dù nhóm này tăng cân nhiều hơn một chút so với nhóm dùng semaglutide, nhưng vẫn vượt trội hơn hẳn nhóm dùng giả dược, nhóm này tăng hơn 9 kg trước khi có thể chuyển sang liệu pháp tích cực.
Một thông tin quan trọng đối với các bác sĩ và bệnh nhân là: Trung bình, những người dùng giả dược tăng cân trở lại khoảng 10 kg. trong vài tháng đầu sau khi ngừng tiêm, điều này phản ánh mức độ ảnh hưởng của béo phì. bệnh mãn tính và tiến triển Trong đó, tình trạng tăng cân trở lại thường xảy ra nếu ngừng điều trị hoàn toàn.
Hơn nữa, một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III trước đó đã chỉ ra rằng, khi orforglipron được sử dụng trực tiếp như phương pháp điều trị giảm cânNhững người tham gia được dùng liều cao nhất đạt được mức giảm trung bình gần bằng 10-12,4% trọng lượng cơ thể Chỉ trong hơn 70 tuần so với giả dược. Kết quả này không đạt mức tối đa của một số loại thuốc tiêm thế hệ mới nhất, vượt quá 20%, nhưng vẫn nằm trong phạm vi có ý nghĩa lâm sàng.
Tính an toàn, khả năng dung nạp và hồ sơ tác dụng phụ
Về độ an toàn, orforglipron cho thấy... Hồ sơ tác dụng phụ tương tự như các thuốc GLP-1 khác.Hầu hết các vấn đề được phát hiện đều là: các triệu chứng đường tiêu hóa nhẹ hoặc trung bìnhCác tác dụng phụ như buồn nôn, khó chịu đường tiêu hóa hoặc tiêu chảy thường gặp khi dùng loại thuốc này.
Tỷ lệ ngừng điều trị do tác dụng phụ dao động trong khoảng xấp xỉ 4,8% và 7,6%Điều này đúng cả ở nhóm chuyển từ semaglutide và nhóm chuyển từ tirzepatide. Tỷ lệ phần trăm này tương đương với tỷ lệ quan sát được ở các loại thuốc điều trị béo phì khác cùng nhóm.
Một điểm mà công ty đã nhấn mạnh là: Không phát hiện trường hợp tổn thương gan nào do thuốc gây ra. Trong các phân tích an toàn hiện có, một khía cạnh được theo dõi chặt chẽ trong các phương pháp điều trị chuyển hóa mới, các nhà nghiên cứu thường mô tả viên thuốc này là "an toàn và dung nạp tốt" dựa trên kinh nghiệm hiện tại.
Ngoài ra, thiết kế thử nghiệm cho phép những người tăng cân trở lại từ 50% trở lên so với cân nặng đã giảm trong nghiên cứu Surmount-5 được điều trị bằng phương pháp này. liều tối đa dung nạp được của orforglipronĐiều chỉnh cường độ điều trị theo phản ứng của từng bệnh nhân, điều này tương tự như những gì có thể xảy ra trong thực tiễn lâm sàng.
Ưu điểm vượt trội về mặt kỹ thuật so với các lựa chọn GLP-1 đường uống khác.
Các chuyên gia về béo phì và tiểu đường ở châu Âu đang theo dõi sát sao thông tin kỹ thuật về orforglipron vì nó mang lại những thay đổi đáng kể. một số yếu tố khác biệt so với thuốc thay thế GLP-1 dạng uống duy nhất hiện có trên thị trường, Rybelsus, chỉ được bán cho bệnh tiểu đường loại 2.
Vì nó là một hợp chất không phải peptidePhân tử này được hấp thụ tốt hơn trong đường tiêu hóa và Phương pháp này không yêu cầu tuân thủ các quy định nhịn ăn nghiêm ngặt như các phương pháp khác. Ngược lại, Rybelsus phải được dùng trong những điều kiện rất cụ thể (khi bụng đói và chờ ít nhất 30 phút trước khi ăn hoặc uống). Với orforglipron, liều dùng hàng ngày có thể linh hoạt hơn, điều này có thể tạo ra sự khác biệt đáng kể trong cuộc sống hàng ngày của nhiều bệnh nhân.
Từ góc độ dược lý, thuốc tác động lên... Tác động lên thụ thể GLP-1 giúp giảm cảm giác thèm ăn và cải thiện cảm giác no.Mặc dù dữ liệu hiện có cho thấy tổng lượng giảm cân có thể ít hơn so với các phương pháp tiêm mạnh hơn, nhưng sức hấp dẫn của nó nằm ở vai trò của nó như một phương pháp giảm cân hiệu quả. liệu pháp duy trì không dùng kim và khả năng duy trì kết quả lâu dài chỉ với một viên thuốc duy nhất.
Các nhà phân tích từ các tổ chức như Goldman Sachs và BMO Capital Markets đã chỉ ra rằng sự kết hợp này sự tiện lợi, tính linh hoạt trong quản lý và hiệu quả trong việc duy trì cân nặng Điều này có thể khiến nhiều bệnh nhân và chuyên gia chăm sóc sức khỏe lựa chọn giải pháp uống sau khi tình trạng rụng tóc ban đầu đạt được nhờ các phương pháp điều trị tiêm đã ổn định.
Tình hình pháp lý và thời hạn dự kiến
Về mặt pháp lý, Eli Lilly đã hành động nhanh chóng. Công ty đã xác nhận rằng họ đã nộp hồ sơ. Đơn xin cấp phép sử dụng orforglipron của FDA và rằng nó đã được chấp nhận để xử lý. Hơn nữa, cơ quan quản lý của Hoa Kỳ đã cấp cho Lilly một giấy phép. phiếu ưu tiên xét duyệt (Phiếu ưu tiên xét duyệt), một nguồn lực quý hiếm cho phép rút ngắn thời gian đánh giá thông thường.
Phiếu quà tặng này, được công ty mô tả là «Phiếu ưu tiên quốc gia của Ủy viên", có thể làm giảm quá trình xem xét quy định của Từ 10-12 tháng theo tiêu chuẩn xuống chỉ còn một hoặc hai tháng.Các ước tính nội bộ và của các nhà phân tích cho thấy quyết định có thể của FDA sẽ vào khoảng... Tháng 2026 năm XNUMXĐẩy nhanh tiến độ các kế hoạch ban đầu và mang lại cho Lilly lợi thế thời gian quan trọng.
Song song đó, Novo Nordisk cũng đã nộp đơn xin phê duyệt sản phẩm của mình. phiên bản đọc diễn cảm của WegovyDo đó, rất có thể cả hai liệu pháp điều trị béo phì bằng đường uống sẽ cùng ra mắt thị trường vào khoảng thời gian tương tự. Tại châu Âu, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) và các cơ quan quốc gia, chẳng hạn như... AEMPS tại Tây Ban NhaHọ có thể sẽ đánh giá dữ liệu này ngay sau đó, điều này sẽ mở đường cho việc thâm nhập thị trường châu Âu của họ trong những năm tiếp theo. Hơn nữa, các công ty khác, chẳng hạn như... Trị liệu cấu trúcHọ phát triển các giải pháp thay thế dạng uống để cạnh tranh trong lĩnh vực đó.
Đối với Tây Ban Nha và các nước EU khác, việc thuốc có thực sự được cung cấp hay không sẽ phụ thuộc không chỉ vào sự cho phép của châu Âu mà còn vào nhiều yếu tố khác. các quyết định về tài trợ công và định giá, các quy trình trong đó hiệu quả chi phí của chúng sẽ được đánh giá so với các lựa chọn thay thế hiện có khác.
Tác động tiềm tàng đến thị trường và khả năng tiếp cận tại châu Âu
Sự xuất hiện của một loại thuốc trị béo phì hiệu quả diễn ra vào thời điểm loại hình điều trị này đang bùng nổ. Dự báo từ một số công ty đầu tư cho thấy rằng, đến năm 2030, thị trường thuốc giảm cân toàn cầu có thể ở xung quanh 95.000 triệu.
Trong bối cảnh đó, các nhà phân tích từ Goldman Sachs Họ ước tính rằng thuốc uống trị béo phì có thể tập trung xung quanh 24% thị trường, nghĩa là, về 22.000 triệuVà từ phân khúc đó, họ ước tính rằng viên thuốc của Eli Lilly có thể đạt tới mức độ phổ biến nhất định. Phí 60%điều này sẽ tương ứng với thu nhập gần bằng 13.600 triệu đô la hàng năm vào cuối thập kỷ.
Các công ty nghiên cứu khác, chẳng hạn như Leerink Partners và Wells Fargo, đã điều chỉnh dự báo doanh số bán orforglipron tăng lên trong vài năm đầu sau khi ra mắt, với con số dao động từ khoảng... 2.000 tỷ đô la trong năm 2026 lên đến hơn 16.000 triệu vào năm 2028 trong một số kịch bản lạc quan. Những dự báo này, mặc dù hướng đến các nhà đầu tư, phản ánh tầm quan trọng mà viên thuốc này dự kiến sẽ có trong danh mục các phương pháp điều trị béo phì..
Tại châu Âu, và đặc biệt là ở Tây Ban Nha, cuộc thảo luận ít xoay quanh thị trường chứng khoán mà tập trung nhiều hơn vào... quyền truy cập thực tế của bệnh nhânQuyết định tài trợ cho các loại thuốc này từ hệ thống y tế công cộng sẽ phụ thuộc vào các yếu tố như tác động đến các biến chứng liên quan (tiểu đường loại 2, tăng huyết áp, bệnh tim mạch) và khả năng tiết kiệm trong trung hạn, so với chi phí trực tiếp của thuốc.
Điều này có ý nghĩa gì đối với những người béo phì ở Tây Ban Nha?
Kinh nghiệm sử dụng GLP-1 dạng tiêm cho thấy nhiều bệnh nhân đạt được kết quả như mong muốn. Giảm cân có ý nghĩa lâm sàng và cải thiện rõ rệt sức khỏe trao đổi chất của bạn.Tuy nhiên, phương pháp này cũng gặp phải một số nhược điểm: nỗi sợ kim tiêm, vấn đề hậu cần trong việc tiêm chích, khó khăn trong việc cung cấp vật tư và thách thức trong việc duy trì cân nặng lâu dài.
Một khi orforglipron có mặt tại châu Âu, nếu cuối cùng nó được cấp phép sử dụng... điều trị béo phìMột phương pháp điều trị mới có thể được mở ra: sử dụng các loại thuốc tiêm mạnh hơn để đạt được hiệu quả giảm ban đầu. và sau đó chuyển sang dùng thuốc viên như một phương pháp điều trị duy trì cho những người đã giảm cân đạt hiệu quả mong muốn.
Đối với nhiều bệnh nhân ở Tây Ban Nha, khả năng Tiếp tục điều trị chỉ với một viên thuốc mỗi ngày. Thay vì tiêm thuốc hàng tuần, phương pháp này có thể giảm bớt rào cản tâm lý và giúp người bệnh dễ dàng tuân thủ việc dùng thuốc hơn. Nó cũng có thể hữu ích cho những người không cần giảm cân quá mạnh nhưng đang tìm kiếm sự hỗ trợ dược lý vừa phải, luôn luôn dưới sự giám sát y tế.
Điều đó không có nghĩa là không còn câu hỏi nào về vấn đề này nữa. giá cả, tài chính và tiêu chí tiếp cậnNếu thuốc có giá cao và không được tài trợ rộng rãi, khả năng tiếp cận sẽ không đồng đều giữa các quốc gia và trong từng hệ thống chăm sóc sức khỏe ở giai đoạn đầu, điều mà các nhà chức trách và các hội khoa học sẽ phải giải quyết.
Dữ liệu giai đoạn III đối với orforglipron cho thấy một bức tranh trong đó Liệu pháp GLP-1 đường uống đang trở thành một phần quan trọng trong điều trị béo phì mãn tính.Loại thuốc này hiện đã có mặt tại Hoa Kỳ và có lẽ cả ở châu Âu. Các quyết định quan trọng về quy định, đàm phán giá cả và nghiên cứu thực tế vẫn đang được tiến hành, nhưng thông tin hiện có cho thấy loại thuốc này có thể thay đổi cách lập kế hoạch quản lý cân nặng lâu dài, mang đến một lựa chọn thuận tiện hơn cho những người đã giảm cân và muốn ngăn ngừa tăng cân trở lại.
